O artigo com resultados do estudo foi publicado na revista Angewandte Chemie.
Quando o vírus invade a célula hospedeira, inicia-se o processo de sua reprodução – a replicação. A enzima-chave da replicação é a protease principal do vírus. Primeiro, o genoma do vírus é transladado do RNA para a grande cadeia de proteínas, depois a protease principal corta essa cadeia em pedaços mais pequenos dos quais se formam novas partículas virais.
Se se bloquear esta enzima, a replicação do vírus nas células do organismo para. Por isso, farmacêuticos consideram a protease principal seu alvo durante o desenvolvimento de medicamentos contra o coronavírus.
Os especialistas em química farmacêutica da Universidade de Bonn, Alemanha, baseando-se na estrutura e mecanismo de funcionamento da enzima viral mais importante, revelaram grande quantidade de potenciais inibidores da protease principal do SARS-CoV-2.
Para avaliar a eficácia de cada inibidor potencial, os autores do estudo inventaram um novo sistema de testagem fluorescente. Eles criaram um substrato, na composição do qual há uma molécula repórter especial. Durante a decomposição desta pela protease principal ativa, surge um brilho fluorescente. Mas, se o inibidor, injetado ao mesmo tempo, bloquear a atividade da protease, a fluorescência não aparece.
Os autores realizaram o rastreamento de potenciais moléculas inibidoras, o que permitiu-lhes revelar duas classes de compostos que bloqueiam o centro catalítico da protease principal e não lhe deixam preparar a base para replicação do vírus.
Depois disso, os cientistas sintetizaram essas substâncias e testaram sua eficácia em laboratório.
"Os melhores compostos representam estruturas potenciais para desenvolvimento de medicamentos. Alguns compostos possuem um efeito adicional: eles suprimem a enzima humana que ajuda o vírus a penetrar nas células do organismo", notou uma coautora do estudo, a professora do Instituto Farmacêutico da Universidade de Bonn Christa Muller.